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Jim Parsons 饰演 Sheldon Cooper, Ph.D. - 来自东得克萨斯的理论物理学家Sheldon从小就是一名神童。他小学5年级毕业就上了大学，时年11岁。他拥有一个硕士学位，两个博士学位，智商187。他做事循规蹈矩，通常难以领会反语、讽刺和幽默生活大爆炸经典，且丝毫不懂得谦虚200个生活小妙招。但事实内心善良，单纯，有时看似对友情很重视200个生活小妙招，但又会任性的折磨朋友们生活大爆炸经典200个生活小妙招。让人又爱又怕。但这些性格特征成为这个人物和一些故事的主要笑点。Sheldon与 Leonard Hofstadter是室友生活减肥小妙招大全。
Kaley Cuoco 饰演 Penny - 她是Sheldon和Leonard的朋友，住在他们的对门。她在当地的Cheesecake Factory （一家连锁饭店）作侍应生，同时梦想成为一名演员。 在主要人物中，她是唯一没有被提及姓氏的开场白生成器。她成长在内布拉斯加州的一个农场，对她的书呆子邻居感兴趣的事物通常毫无感觉200个生活小妙招。 她经常与Sheldon争论，并相互大发议论，从而达到喜剧效果。
Simon Helberg 饰演 Howard Wolowitz, M.Eng. - 他是一名工程师生活减肥小妙招大全开场白生成器，和他妈妈住在一起; 他们都是犹太人. 与Sheldon, Leonard, 和 Raj不同, Howard 并没有取得过博士学位。但是他喜欢指出，他的工程学硕士学位是在麻省理工学院获得的。他乐于与异性搭讪，并自诩深受女性欢迎。与此相对应开场白生成器，Penny对他的搭讪鲜有反应。不过，他在其他女性处还是曾经得手过的。
Kunal Nayyar 饰演 Rajesh Koothrappali, Ph.D. - Rajesh是一名来自印度的粒子天体物理学家，在加州理工学院工作。 通常，他在女性面前都十分害羞，讲不出话来。由于剧中场景通常都有Penny，他的语言障碍经常使他被其他人物所忽略生活大爆炸经典，以致忘记他的存在。只有酒精和试验性药品才能暂时缓解他的害羞情绪。不过在一个场景中，他在没有任何帮助的情况下简单地对Penny道了歉。在另一个火车旅行的场景中，他借助“Non-Alcohol Beer”和客串的Summer Clau聊得很顺利生活大爆炸经典。 他对种族主义很敏感，对自己异域情调的魅力十分自信。他的父母在摄像头中出现，迄今没有给出姓名开场白生成器。他的父亲是一名妇科医生，开宾利汽车。当他声称自己生于印度的贫寒之家时，这些事实经常被提及。在第三季中，他由于被学校解聘而面临签证过期的危机，不得已转而为Sheldon工作生活减肥小妙招大全。
Sara Gilbert 饰演 Leslie Winkle, Ph.D. (从第一季起客串)- 她是一名实验物理学家，在剧集中偶尔和Howard或Leonard过夜。其智商应该与Sheldon差不多，但她与Sheldon关系并不很好，经常嘲笑他。在第二季中200个生活小妙招，她一度成为了主角，但编剧发现难以为她在每集都设置丰富的内容，于是又让她回归了客串的角色。
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